Vidaza 25mg / ml Pulv. z.Herst. e.ISU. 100mg Azacitidin

41,250.00

Описание

Показания к применению:

Вайдаза применяется для лечения взрослых больных, которым не может быть выполнена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, имеющих:

миелодиспластический синдром (МДС) с высокой или промежугочной-2 степенью риска в соответствии со шкалой IPSS (Международная прогностическая система баллов);

острый миелоидный лейкоз;
хронический миеломоноцитарный лейкоз без признаков МДС.

Действующее вещество, группа:
Азацитидин, Противоопухолевое средство, антиметаболит

Лекарственная форма:
лиофилизат для приготовления суспензии для подкожного введения

Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к азацитидину или другим компонентам Вайдазы.
— Поражение печени распространенными злокачественными новообразованиями.
— Беременность и период кормления грудью.
— Детский возраст (отсутствие данных по эффективности и безопасности).
С осторожностью: больные с сердечно-сосудистыми заболеваниями, заболеваниями легких, нарушениями функции почек и печени.

Способ применения и дозы (инструкция):
Вайдаза вводится подкожно в область плеча, бедра или живота. Места инъекции должны чередоваться. Место для очередной инъекции должно находиться более чем на 2,5 см от предыдущего. Вайдаза не должна вводиться в поврежденные, гиперемированные, уплотненные или болезненные участки кожи (в том числе в участки кожи с кровоизлияниями).
Перед введением препарата рекомендуется назначить противорвотные препараты.
Рекомендуемая начальная доза Вайдазы при проведении первого цикла терапии для всех пациентов, независимо от значений исходных гематологических показателей, составляет 75 мг/м2 поверхности тела. Препарат вводится ежедневно в течение 7 дней с последующим перерывом в 21 день (28- дневный терапевтический цикл).
Должно быть проведено не менее 6 терапевтических циклов. Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется его эффективность или до появления симптомов прогрессирования заболевания.
В ходе наблюдения за пациентами оценивают ответ со стороны показателей крови и возможные проявления токсичности, в частности, со стороны крови и почек, которые могут потребовать отсрочки следующего курса лечения или модификации дозы препарата.

Особенности применения у отдельных групп пациентов

Применение у пациентов с нарушениями функций почек
Не требуется изменять стартовую дозу Вайдазы у пациентов с нарушениями функции почек. При необъяснимом снижении концентрации бикарбонатов в сыворотке менее 20 ммоль/л доза препарата для следующего цикла терапии должна быть уменьшена на 50%. При необъяснимом повышении концентрации креатинина сыворотки крови или концентрации азота мочевины в крови в 2 или более раза от исходных значений или выше верхней границы нормы очередной цикл терапии должен быть отложен до восстановления этих параметров до нормальных или исходных значений, а доза препарата в следующем цикле должна быть уменьшена на 50%.
Применение у пациентов с нарушениями функций печени
Специальных исследований у пациентов с нарушениями функций печени не проводилось. Состояние пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует тщательно мониторировать для своевременного выявления нежелательных явлений. Данной категории пациентов не требуется изменять начальную дозу Вайдазы. Последующее изменение дозы будет зависеть от результатов исследования крови.
Пожилые пациенты
Пожилым пациентам не требуется специального режима дозирования. Поскольку у пожилых пациентов вероятность нарушения функции почек выше, во время лечения рекомендуется мониторировать функцию почек.

Дети и подростки
Вайдазу не рекомендуется назначать детям младше 18 лет ввиду недостаточного клинического опыта.
Рекомендации по приготовлению раствора и проведению инъекции
Содержимое флакона с препаратом растворяют в 4 мл воды для инъекций до концентрации 25 мг/1 мл. После добавления воды во флакон для инъекций его необходимо энергично потрясти до получения однородной суспензии белого цвета. Если необходимая доза превышает 100 мг, используют 2 флакона с препаратом. Непосредственно перед введением необходимо повторно перевести содержимое шприца в состояние суспензии. Для этого энергично покатайте шприц между ладонями до получения однородной суспензии белого цвета. Температура суспензии во время инъекции должна составлять 20-25°С. Не используйте препарат, если он содержит крупные частицы. Для проведения подкожной инъекции рекомендуется использовать иглу 25 калибра, при этом игла вводится под кожу плеча, бедра или живота под углом 45-90°. В одну область вводится не более 4 мл растворенного препарата. Дозы более 4 мл следует вводить в 2 разные области.

Суспензию Вайдазы следует готовить непосредственно перед использованием. Готовую суспензию хранить при температуре не более 25°С в течение 45 минут или при температуре от 2°С до 8°С не более 8 часов. Перед введением дайте шприцу достичь температуры 20-25°С (но не более, чем в течение 30 минут). Если данные временные ограничения превышены, приготовленная суспензия должна быть уничтожена соответствующим образом, взамен её должна быть приготовлена новая суспензия.

Фармакологическое действие:
Противоопухолевое действие азацитидина обусловлено разнообразными механизмами, включая цитотоксичность в отношении патологически измененных гематопоэтических клеток костного мозга и гипометилирование ДНК.
Клиническая эффективность и безопасность Вайдазы была подтверждена результатами многоцентрового рандомизированного исследования III фазы. У больных с миелодиспластическим синдромом, хроническим миеломоноцитарным лейкозом и острым миелолейкозом терапия Вайдазой превосходила современную традиционную терапию по всем критериям эффективности, включая продолжительность жизни и общую частоту ответа на лечение.

Побочные действия:
Наиболее частыми нежелательными явлениями при лечении азацитидином являлись гематологические реакции (71,4%), включая тромбоцитопению, нейтропению и лейкопению (обычно 3-4 степени тяжести); желудочно- кишечные осложнения (60,6%) включая тошноту и рвоту (обычно 1-2 степени тяжести) или реакции в месте введения (77.1%; степень тяжести 1-2).
К наиболее частым (>2%) серьезным нежелательным реакциям также относятся фебрильная нейтропения (8,0%) и анемия (2.3%). Среди других серьезных нежелательных реакций отмечались сепсис на фоне нейтропении, пневмония, тромбоцитопения и кровотечения (например, внутричерепные).
Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующей градации: очень часто: (>1/10); часто (>1/100,<1/10); нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (< 1/10000); частота не установлена (оценить по имеющимся данным невозможно).
Со стороны системы кроветворения: очень часто — нейтропения, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия; часто — панцитопения.
Со стороны органов пищеварения: очень часто — диарея, запор, тошнота, рвота, боль в животе, анорексия; часто — желудочно-кишечное кровотечение, геморроидальное кровотечение, стоматит, кровоточивость десен, диспепсия.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — печеночная недостаточность; прогрессирующая печеночная кома.
Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение, головная боль; часто — внутричерепное кровотечение, сонливость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: Часто — повышение или снижение артериального давления, гематомы.
Со стороны органов дыхания: Очень часто — одышка; часто — одышка при физической нагрузке, боль в гортани и глотке; редко — интерстициальные заболевания легких.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — гематурия, почечная недостаточность; повышение концентрации креатинина; нечасто — почечный канальцевый ацидоз.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто — петехии, зуд, сыпь, экхимозы; часто — пурпура, алопеция, эритема, пятнистая сыпь; нечасто — острый фебрильный нейтрофильный дерматоз.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — артралгия; часто — боли в мышцах и костях, миалгия.
Со стороны органа зрения: часто — внутриглазные кровотечения, кровоизлияния в конъюнктиву.
Инфекции: очень часто — пневмония, назофарингит; часто — сепсис на фоне нейтропении, инфекции верхних дыхательных путей и мочевыводящих путей, воспаление подкожной клетчатки, синусит, фарингит, ринит, простой герпес; частота не установлена — некротизирующий фасциит.
Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности.
Метаболические расстройства: очень часто — анорексия; часто — гипокалиемия; редко — синдром лизиса опухоли.
Нарушения психики: часто — спутанность сознания, тревожность, бессонница.
Местные реакции: очень часто — боль, покраснение и неспецифические реакции в месте введения; часто — кровоточивость, кровоизлияние, гематома, уплотнение, воспаление, сыпь, зуд, изменение цвета кожных покровов, образование узелков и болезненность в месте введения; Редко — некроз тканей в месте введения.
Прочие: очень часто — слабость, лихорадка, боли в области грудной клетки; часто — уменьшение массы тела, недомогание.
Сообщалось об одном случае передозировки азацитидина в ходе клинического исследования. У больного отмечалась диарея, тошнота и рвота после однократного внутривенного введения препарата в дозе 290 мг/м2, которая превышает рекомендованную начальную дозу почти в 4 раза. Рекомендуется мониторировать уровень соответствующих клеток крови и назначать, при необходимости, поддерживающее лечение. Не существует специфического антидота при передозировке азацитидина.

Особые указания:
Лечение Вайдазой должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.

Лабораторные тесты
До начала терапии и перед началом каждого цикла должны быть получены результаты исследования функциональной активности печени, концентрации креатинина и бикарбонатов сыворотки крови, а также данные развернутого анализа крови. Регулярные анализы крови показаны для мониторирования эффективности и безопасности лечения.

Сердечно-сосудистые и легочные заболевания
Пациенты, страдающие тяжелой застойной сердечной недостаточностью, другими выраженными сердечно-сосудистыми или легочными заболеваниями, не были включены в пилотное регистрационное исследование, поэтому безопасность и эффективность Вайдазы у них не установлена. Данные, полученные в ходе недавних клинических исследований препарата, показали, что частота нежелательных сердечно-сосудистых явлений существенно выше у пациентов, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистые заболевания или заболевания легких. Поэтому данной категории пациентов Вайдазу следует назначать с осторожностью. До начала лечения и во время терапии препаратом рекомендуется проводить исследование сердечно-сосудистой и легочной системы.

Некротизирующий фасциит
Некротизирующий фасциит, включая случаи с летальным исходом, был зарегистрирован у пациентов на фоне применения Вайдазы. У пациентов, у которых диагностирован некротизирующий фасциит, терапия препаратом должна быть прекращена, и незамедлительно назначено соответствующее лечение.

Гематологическая токсичность
Наиболее частыми побочными эффектами при лечении азацитидином являлись гематологические реакции, включая тромбоцитопению, нейтропению и лейкопению (обычно 3-4 степени тяжести). Наибольший риск развития этих реакций отмечается во время первых двух циклов терапии, после чего они с меньшей частотой возникают у пациентов с восстановившимися гематологическими показателями. Большинство гематологических реакций разрешается при отсрочке очередного цикла лечения, профилактическом назначении антибиотиков и/или колониестимулирующего фактора при нейтропении и гемотрансфузий при анемии или тромбоцитопении.

Для контроля эффективности лечения и возможных побочных реакций должен проводиться развернутый анализ крови, как минимум, перед каждым циклом лечения.
После проведения первого лечебного цикла доза для последующего лечения рассчитывается на основе исходных показателей и их динамики в процессе лечения. Медицинский персонал и пациент должны получить указания о необходимости контроля температуры тела (лихорадки) и симптомов, позволяющих диагностировать кровотечение.

Инфекции
Миелосупрессия может привести к нейтропении и увеличению риска инфекции. У пациентов на фоне лечения азацитидином отмечались серьезные побочные реакции, такие как сепсис на фоне нейтропении (0,8%) и пневмония (2,5%). В случае инфекционных осложнений возможно назначение этиотропного лечения, а также колониестимулирующего фактора при нейтропении.

Кровотечение
У пациентов, получающих лечение азацитидином, могут развиваться кровотечения, в том числе относящиеся к категории серьезных побочных реакций, такие как желудочно-кишечные (0,8%) и внутричерепные кровотечения (0,5%). Необходимо осуществлять контроль симптомов, позволяющих диагностировать кровотечения, в особенности у пациентов с тромбоцитопенией, исходной или возникшей на фоне лечения.

Гиперчувствительность
У пациентов, получавших лечение азацитидином, отмечались реакции гиперчувствительности, относящиеся к категории серьезных (0,25%). В случае развития анафилактических реакций лечение Вайдазой должно быть немедленно остановлено и назначено симптоматическое лечение.
Побочные реакции со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки
Большинство побочных реакций со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки отмечались в месте инъекции. Большинство подобных реакций возникало во время двух первых циклов лечения, при этом отмечалась тенденция к их уменьшению при продолжении лечения. Такие местные побочные реакции как сыпь, воспаление, зуд в месте инъекции, эритема могут потребовать назначения антигистаминных препаратов, глюкокортикостероидов и нестероидных противовоспалительных препаратов. Эти кожные реакции следует дифференцировать с инфекциями мягких тканей, иногда развивающимися в месте инъекции. Инфекции мягких тканей, включая флегмону и некротизирующий фасциит с редкими летальными исходами, были отмечены на фоне применения азацитидина в постоперационном периоде.

Нарушения функций печени
На фоне лечения азацитидином у пациентов с распространенными метастатическими поражениями печени отмечены случаи развития печеночной недостаточности и печеночной комы с летальным исходом.

Нарушения функции почек
У пациентов, получавших лечение азацитидином, в редких случаях отмечались нарушения функции почек, включавшие различные состояния от повышения концентрации креатинина и почечноканальцевого ацидоза до развития почечной недостаточности, в том числе с летальным исходом.
При необъяснимом снижении концентрации бикарбонатов в сыворотке, необъяснимом повышении концентрации креатинина сыворотки крови или концентрации мочевины в крови очередной цикл терапии должен быть отложен до восстановления этих параметров до нормальных или исходных значений, а доза препарата в следующем цикле должна быть снижена.
Не отмечено клинически значимой разницы в частоте нежелательных явлений у пациентов с нормальной и нарушенной функцией почек. Тем не менее, состояние пациентов с почечной недостаточностью следует тщательно мониторировать для контроля нежелательных явлений, так как азацитидин и его метаболиты выводятся преимущественно почками.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
На фоне лечения азацитидином наиболее часто отмечались запор, диарея, тошнота и рвота. Эти побочные реакции купировались с помощью симптоматических средств: противорвотных — при тошноте и рвоте, антидиарейных — при диарее, и слабительных — при запоре.

Контрацепция
Мужчины и женщины, способные к деторождению, должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после его окончания. Мужчинам следует рекомендовать рассмотреть возможность консервации образцов собственной спермы перед началом лечения.

Вайдаза — это цитотоксическое лекарственное средство, с которым, как и с другими токсическими веществами, следует обращаться с осторожностью. Любой неиспользованный или расходный материал должен быть уничтожен согласно местным требованиям.
При контакте восстановленного раствора азацитидина с кожей следует немедленно тщательно промыть ее водой с мылом. При контакте со слизистой оболочкой — тщательно промыть ее водой.

Взаимодействие:
Не проводилось целенаправленных клинических исследований взаимодействия азацитидина с другими лекарственными препаратами. Данные исследований in vitro свидетельствуют о том, что участие изоферментов системы цитохрома Р450, UDP-глюкуронилтрансферазы, сульфотрансферазы и глютатионтрансферазы в метаболизме азацитидина маловероятно. В связи с этим, взаимодействие in vivo с данными ферментами, участвующими в метаболизме, не представляется клинически значимым.

Отзывы

Отзывов пока нет.

Будьте первым, кто оставил отзыв на “Vidaza 25mg / ml Pulv. z.Herst. e.ISU. 100mg Azacitidin”

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *